2019-01-25・旺報-綜合報導

首批複製疾病模型猴 在陸誕生

「10年攻關+10億美元投入」幾乎是目前新藥出爐的標準配備，然而，即使投入如此巨大的人、物力，失敗概率仍超過90%。科學界認為，最根本原因在於缺乏遺傳背景一致的實驗用疾病模型猴。

基因取自雄性青年猴

獼猴是國際上常用的一種實驗動物。2017年，「中中」和「華華」的複製成功，解決了讓野生獼猴遺傳背景一致的難題，卻未能解決疾病模型猴建構的疑難。這一次，在嚴格遵循科學研究倫理的前提下，中科院神經科學研究所張洪鈞、孫強、劉真團隊首次透過去除「關鍵基因」的方法，獲得5隻生物鐘紊亂嚴重程度不同的疾病猴，然後再從他們中選取了一隻紊亂特徵最為明顯的獼猴，作為複製「原型」，經由採集其體細胞的細胞核，最終獲得5隻複製疾病猴。目前年齡最大的已超半歲，年齡最小的也已超過3個月。至此，疾病模型猴的建構難題總算是被攻破克服。

專家認為，中中、華華的細胞核來自雌性胎猴，而此次5隻複製猴的細胞核來自雄性青年疾病猴，操作要求更高、實現難度更大，這代表中國體細胞複製技術走向成熟。

中科院院士、中科院神經科學研究所所長蒲慕明指出，生物節律紊亂等腦疾病模型的複製猴科研用途廣泛，主要包括解析幼年期自閉症和智障、中年期憂鬱症和成癮症、老年期退化性腦疾等腦重大疾病的致病機理；確立腦重大疾病預警、早期診斷各種指標，如血液和腦脊液成分、結構和功能影像、腦功能指標等；研發腦疾病幹預、治療與康復的新方法，包括藥物、基因治療、細胞治療以及生理和物理治療等。

提升藥物研發效率

目前，每年全球藥物研發會使用大量實驗動物進行藥物安全性和代謝檢測，還會招募眾多臨床試驗人群做藥效評估。隨著疾病模型猴大量複製技術不斷成熟完善，未來全球實驗動物的使用數量有望大幅降低，臨床試驗人群服用無效藥物的比例也將大大降低。

中科院神經科學研究所所長蒲慕明院士透露，在建設中的非人靈長類模式動物上海松江研發基地裡，科研人員將積極推動腦疾病、腦認知工具、免疫缺陷、心血管等慢性疾病猴模型，以及腫瘤及相關藥物研發、內分泌紊亂、眼科疾病相關猴模型，同時團隊將繼續優化「基因修飾+體細胞複製技術」，研製患有各類腦疾病的複製猴模型，在基礎研究方面，用於繪製「全腦神經聯接圖譜」，在轉化應用方面，用於研發更有效的腦疾病治療手段，進一步提升藥物研發效率。

（記者孫曜樟／綜合報導）